Индометацин : cправка по взаимодействиям
Для системного применения: «аспириновая» триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, а также непереносимости ацетилсалициловой кислоты и ЛС пиразолонового ряда), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, кровотечение (в т.ч. внутричерепное или из ЖКТ), врожденные пороки сердца, при которых открытый артериальный проток необходим для поддержания легочного или системного кровообращения, в т.ч. тяжелая коарктация аорты, атрезия легочной артерии, тетрада Фалло; нарушение цветового зрения, заболевания зрительного нерва, бронхиальная астма, цирроз печени с портальной гипертензией, хроническая сердечная недостаточность, отеки, артериальная гипертензия, нарушение свертываемости крови (в т.ч. гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям), печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; нарушения кроветворения (лейкопения и анемия), беременность, период лактации, детский возраст (до 14 лет); для ректального применения (дополнительно): ректальное кровотечение, проктит, геморрой; для накожного применения: беременность (III триместр — для нанесения на большие поверхности), нарушение целостности кожных покровов, детский возраст до 1 года.
Побочные действия
Системные побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, вертиго, возбуждение, раздражительность, чрезмерная утомляемость, сонливость, депрессия, периферическая невропатия, нарушение вкуса, снижение слуха, шум в ушах, диплопия, нечеткость зрительного восприятия, помутнение роговицы, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, тахиаритмия, отечный синдром, повышение АД, кровотечение (из ЖКТ, десневое, маточное, геморроидальное), анемия (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны органов ЖКТ: НПВС-гастропатия, тошнота, рвота, боль в животе, изжога, снижение аппетита, диарея, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия); при длительном применении в высоких дозах — эрозивно-язвенные поражения ЖКТ.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, протеинурия, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, некроз сосочков.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, узловатая эритема, анафилактический шок, бронхоспазм, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие: гипергликемия, глюкозурия, гиперкалиемия, фотосенсибилизация; асептический менингит (чаще у пациентов с аутоиммунными заболеваниями), усиление потоотделения; местные реакции при ректальном применении: жжение, зуд кожи, тяжесть в аноректальной области, обострение геморроя.
При нанесении на кожу: аллергические реакции; зуд и гиперемия кожи, сыпь в месте аппликации, сухость кожи, жжение; в единичных случаях — обострение псориаза; при длительном применении — системные проявления.
При закапывании в глаз: аллергические реакции; при длительном применении — помутнение роговицы, конъюнктивит, системные побочные эффекты.
Взаимодействие
Снижает диуретический эффект калийсберегающих, тиазидных и петлевых диуретиков. Повышает (взаимно) риск развития побочных эффектов (в первую очередь поражений ЖКТ) других НПВС. Повышает концентрацию в плазме дигоксина, метотрексата и препаратов Li + , что может привести к усилению их токсичности. Совместное использование с парацетамолом повышает риск проявления нефротоксичности. Этанол, колхицин, глюкокортикоиды и кортикотропин повышают риск развития кровотечений в ЖКТ. Усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС; усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков (алтеплаза, стрептокиназа и урокиназа) и повышает риск развития кровотечений. На фоне применения калийсберегающих диуретиков возрастает риск гиперкалиемии; снижает эффективность урикозурических и гипотензивных ЛС (в т.ч. бета-адреноблокаторов); усиливает побочные эффекты минерало- и глюкокортикоидов, эстрогенов. Циклоспорин и препараты золота повышают нефротоксичность (за счет подавления синтеза ПГ в почках). Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота — повышают частоту развития гипопротромбинемии и опасность кровотечений. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию индометацина. Усиливает токсичность зидовудина (за счет ингибирования метаболизма), у новорожденных повышает риск развития токсических эффектов аминогликозидов (т.к. снижает почечный клиренс и повышает концентрацию в крови). Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности.
АбциксимабНа фоне индометацина усиливается эффект и возрастает риск геморрагических осложнений.
Алгелдрат + Магния гидроксидКомбинация алгелдрат+магния гидроксид замедляет абсорбцию индометацина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Алискирен + ГидрохлоротиазидВозможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента комбинации алискирен+гидрохлоротиазид при одновременном применении с индометацином.
Алюминия фосфатНа фоне алюминия фосфата снижается всасывание индометацина.
АмлодипинИндометацин, подавляя синтез простагландинов в почках и натрийурез, может снижать гипотензивный эффект.
Амлодипин + Валсартан + ГидрохлоротиазидПри одновременном применении с индометацином возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента комбинации амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид.
Амлодипин + ЛизиноприлОсторожность необходима при одновременном приеме комбинации амлодипин+лизиноприл вместе с индометацином (блокирует синтез ПГ в почках и задерживает натрий).
АмоксициллинИндометацин, подавляя канальцевую секрецию, замедляет выведение и пролонгирует эффект амоксициллина.
АцебутололНа фоне индометацина ослабляется антигипертензивный эффект.
Ацетилсалициловая кислотаСовместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Бензатина бензилпенициллинПовышает содержание свободной фракции в плазме (вытесняет с мест связывания на белках).
БетаксололСнижает гипотензивный эффект (подавляет синтез простагландинов в почках и задерживает натрий и жидкость).
БисопрололСнижает гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках и задержки натрия и жидкости).
ВарфаринУсиливает эффект и повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.
ВерапамилИндометацин ослабляет гипотензивный эффект за счет ингибирования ПГ в почках, ухудшения кровообращения в них с задержкой натрия и воды.
Гепарин натрияИндометацин повышает риск геморрагических осложнений.
ГидралазинНа фоне индометацина, снижающего синтез простагландинов в почках с задержкой в организме натрия и жидкости, снижается эффект.
ГидрокортизонИндометацин увеличивает концентрацию свободной фракции в крови, обусловливая возможность уменьшения дозы. На фоне гидрокортизона увеличивается вероятность изъязвления слизистой и кровотечений в ЖКТ.
ГидрохлоротиазидИндометацин снижает диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид + Дигидралазин + РезерпинОдновременное назначение индометацина может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида (в составе комбинации гидрохлоротиазид+дигидралазин+резерпин).
Гидрохлоротиазид + ЛизиноприлНа фоне индометацина снижается антигипертензивное действие и повышается риск нарушения функции почек.
Гидрохлоротиазид + ЛизиноприлНа фоне индометацина снижается антигипертензивное действие комбинации гидрохлоротиазид+лизиноприл и повышается риск нарушения функции почек.
ГлипизидНа фоне индометацина усиливается эффект.
Далтепарин натрияНа фоне индометацина усиливается эффект; повышается риск развития кровотечений.
ДесмопрессинУсиливает антидиуретический эффект.
ДигоксинНа фоне индометацина уменьшается клиренс и/или Vd и увеличивается концентрация дигоксина в плазме, возрастает риск проявления токсичности; при сочетанном назначении рекомендуется уменьшить дозу дигоксина на 50%.
ДоксазозинИндометацин может снижать гипотензивное действие доксазозина.
КаптоприлИндометацин ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.
КеторолакПовышает (взаимно) риск развития тяжелых побочных эффектов; совместное применение противопоказано.
КлопидогрелНа фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться концентрация в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.
Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]При одновременном применении ко-тримоксазола с индометацином возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.
Колестирамин ЛансопразолНа фоне лансопразола снижается риск поражения слизистой желудка.
ЛизиноприлИндометацин ослабляет гипотензивный эффект лизиноприла (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости). Совместное применение может повышать риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
МагалдратНа фоне магалдрата понижается и замедляется абсорбция индометацина.
Метамизол натрияМетамизол натрия вытесняет из связи с белками крови и увеличивает активность индометацина.
МетилпреднизолонПри одновременном назначении метилпреднизолона и индометацина повышается вероятность изъязвления слизистой желудка и кровотечения.
МетопрололИндометацин снижает гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках и задержки натрия и жидкости).
МетотрексатНа фоне индометацина, снижающего тубулярную секрецию, повышается концентрация в крови, усиливается риск развития токсических проявлений.
МизопростолИндометацин ускоряет биотрансформацию мизопростола, снижая его уровень в крови.
МорфинИндометацин усиливает анальгезирующий эффект и повышает риск развития миоклонуса на фоне высоких доз морфина.
НимодипинИндометацин снижает гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках с задержкой натрия и воды).
ОфлоксацинНа фоне офлоксацина повышается риск стимуляции ЦНС и судорожных приступов.
ПентоксифиллинНа фоне пентоксифиллина усиливается снижение агрегации тромбоцитов, удлиняется ПВ и повышается риск кровотечения.
ПериндоприлУвеличивает содержание калия в сыворотке, повышает (взаимно) риск гиперкалиемии.
ПиндололИндометацин снижает гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках с задержкой натрия и жидкости).
ПироксикамУвеличивает (взаимно) вероятность токсического воздействия на ЖКТ; совместное применение не рекомендуется.
РамиприлУсиливает задержку калия, повышает (взаимно) риск развития гиперкалиемии. На фоне индометацина ослабляется антигипертензивный эффект.
РепаглинидИндометацин усиливает гипогликемический эффект.
СоталолСнижает гипотензивный эффект (подавляет синтез простагландинов в почках и задерживает натрий и жидкость).
СпиронолактонСнижает диуретическую, натрийуретическую и гипотензивную активность и повышает риск развития гиперкалиемии, особенно на фоне почечной недостаточности.
ТеразозинИндометацин ослабляет гипотензивный эффект теразозина (подавляет синтез простагландинов в почках, вызывает задержку натрия и жидкости).
ТиклопидинНа фоне индометацина усиливается эффект.
ТимололСнижает риск гипотензии (подавляет синтез простагландинов в почках и задерживает натрий и жидкость).
ТрамадолНельзя смешивать растворы (вводить в одном шприце).
УрокиназаСледует избегать совместного использования урокиназы с индометацином (влияет на функцию тромбоцитов) для уменьшения риска кровотечений.
ФеноксиметилпенициллинИндометацин уменьшает экскрецию (конкуренция за тубулярные транспортные системы), увеличивает активность феноксиметилпенициллина, повышает риск развития побочных явлений.
ФуросемидНа фоне индометацина ослабляются эффекты.
ЦефалексинИндометацин замедляет выведение цефалексина.
ЦиклоспоринПовышает (взаимно) вероятность проявления нефротоксичности; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке.
ЭналаприлИндометацин ослабляет гипотензивный эффект, повышает (взаимно) риск нарушения почечных функций.
ЭналаприлатНа фоне индометацина ослабляется гипотензивный эффект и повышается вероятность развития нарушений функции почек.
ЭсмололИндометацин снижает гипотензивный эффект (подавляет синтез простагландинов в почках и задерживает натрий и жидкость).
Этакриновая кислотаИндометацин снижает диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты.